spContent=药物化学课程主要讲述利用生物学科提供靶点，基于内源性配体或已知活性物质的结构、设计新的活性分子；药物制备原理及其化学稳定性；药物体内化学变化；药物结构与生物活性关系。通过药物化学课程的学习，可激发学生的创新思维，激励学生进行原创性的科学研究，培养出具有开创性工作能力高素质人才。
药物化学课程主要讲述利用生物学科提供靶点，基于内源性配体或已知活性物质的结构、设计新的活性分子；药物制备原理及其化学稳定性；药物体内化学变化；药物结构与生物活性关系。通过药物化学课程的学习，可激发学生的创新思维，激励学生进行原创性的科学研究，培养出具有开创性工作能力高素质人才。
—— 课程团队
课程概述
药物化学研究的主要内容是基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点 (Target),参 考其内源性配体或已知活性物质的结构特征、设计新的活性化合物分子;研究化学药物的制 备原理、合成路线及其稳定性;研究化学药物与生物体相互作用的方式,在生物体内吸收、 分布和代谢的规律及代谢产物;研究化学药物的化学结构与生物活性 (药理活性)之间的关 系 (构效关系)、化学结构与活性化合物代谢之间的关系 (构代关系)、化学结构与活性化合 物毒性之间的关系 (构毒关系)等;寻找和发现新药。而如何设计和合成新药,是药物化学 的重要内容。 药物化学的主要任务:一是不断探索研究和开发新药以发现具有进一步研究、开发价值 的先导化合物 (LeadCompound),对其进行结构改造和优化,创造出疗效好、毒副作用小 的新药,或是改造现有药物或有效化合物以期获得更为有效、安全的药物;二是实现药物的 产业化,通过研究化学药物的合成原理和路线,选择和设计适合国情的产业化合成工艺,以 实现药物大规模的工业生产;三是研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢 等,为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据,并指导临床合理用药。药物化学 的总目标是创制新药和有效地利用或改进现有药物,不断地提供新品种,促进医药工业的发 展、为保障人民健康服务。
授课目标
通过本课程学习，使学生：
1.掌握重要药物的名称、化学结构、理化性质、代谢化学及用途，从而具备生产、贮存和使用药物的能力。
2.掌握药物合成的基本理论和技能，熟悉药物的化学制备，具有从事化学药品生产的技术和管理能力。
3.掌握新药的发现、设计原理和重要药物类型的构效关系，了解新药研究的基本方法，为从事新药研发奠定基础。
课程大纲
绪论
课时目标：掌握：药物化学的研究内容和任务。 熟悉：药物化学的研究和发展。 了解：我国药物化学的发展和药物化学发展的新方向。 难点：药物化学发展的新方向。
1.药物化学的研究内容和任务
2.药物化学的研究和发展
3.我国药物化学的发展
4.药物化学发展的新方向
药物结构与代谢
课时目标：掌握：氧化反应、还原反应和水解反应等官能团反应；葡萄糖醛酸、硫酸等结合反应。熟悉：氨基酸、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽或巯基尿酸等结合反应。了解：药物代谢研究在药物开发中的应用。难点：不同结构类型药物的氧化代谢反应规律。
2.1.官能团化反应
2.2.结合反应
2.3.药物代谢研究在药物开发中的应用。
药物设计的基本原理和方法
课时目标：掌握：发现先导化合物的方法；运用生物电子等排和前药原理的先导化合物优化方法。熟悉：通过随机筛选、从临床药物的副作用或者老药新用中、从药物合成的中间体中发现先导化合物的方法；运用烷基链或环的结构改造、软药的先导化合物优化方法；运用硬药和孪药的先导化合物优化方法。了解：通过计算机辅助药物筛选和其他方法得到先导化合物的方法； 难点：通过计算机辅助药物筛选得到先导化合物的方法。
3.1.先导化合物发现的方法和途径；
3.2.先导化合物的优化。
3.3.计算机辅助药物设计
镇静催眠药和抗癫痫药
课时目标：掌握：1,4-苯二氮䓬类药物的结构特征、作用机理、代谢化学和构效关系；巴比妥类及其同型物的结构特征、作用机理和构效关系；地西泮、奥沙西泮和咪达唑仑等典型药物的结构特征、合成以及用途。熟悉：非苯二氮䓬 类GABAA受体激动剂佐匹克隆和酒石酸唑吡坦的结构和用途。苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平等典型药物的结构、化学稳定性、代谢化学、合成及其用途。褪黑素受体激动剂的发现和作用机理，雷美替胺的结构以及用途。了解：二苯并氮杂䓬类、GABA类似物、脂肪羧酸类和其他结构抗癫痫药物的研究概况。难点：地西泮、奥沙西泮和咪达唑仑等典型药物的结构特征、化学命名和合成方法。
4.1.镇静催眠药（1）
4.2.镇静催眠药（2）
4.3.抗癫痫药
精神神经疾病治疗药
课时目标：掌握：吩噻嗪类抗精神药物的分类、结构特征、作用机制和构效关系；盐酸氯丙嗪的结构、化学稳定性、合成路线和用途。熟悉：硫杂蒽类、丁酰苯类及其类似物抗精神药物研究概述。奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、舒必利等典型药物的结构和用途。单胺氧化酶抑制剂、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、5-羟色胺重摄取抑制剂、α2肾上腺素受体阻断剂抗抑郁药物研究概述。阿米替林、帕罗西汀等典型药物的结构及用途。了解：吩噻嗪类抗精神药物与受体的作用方式；二苯二氮䓬类及其衍生物、非经典的抗精神病药物研究概述。吗氯贝胺、米氮平的结构及用途。难点：非经典的抗精神病药物研究概述
5.1.经典的抗精神病药
5.2.非经典的抗精神病药物
5.3.抗抑郁药(1)
5.4.抗抑郁药(2)
镇痛药
课时目标：掌握：吗啡的结构特征、化学稳定性、体内代谢、用途和对吗啡的结构修饰；盐酸哌替啶和盐酸美沙酮的结构、代谢、合成路线及用途。熟悉：合成镇痛药物的分类、代表药物及其结构特征。镇痛药物的构效关系；喷他佐辛和枸橼酸芬太尼的结构及用途。了解：阿片受体和阿片样物质。难点：吗啡的结构特征、化学稳定性、体内代谢和对吗啡的结构修饰。
非甾体抗炎药
课时目标：掌握：苯胺类和水杨酸类解热镇痛药的研究概述；对乙酰氨基酚和阿司匹林等典型药物的结构、代谢化学、合成路线及用途；非甾体抗炎药的研究概述、构效关系和代谢特点；吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康和塞来昔布等典型药物的结构、代谢化学、合成路线及用途。熟悉：非甾体抗炎药的作用机制。选择性环氧合酶抑制剂的研究概述；阿司匹林的前药；羟布宗、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬的结构、代谢化学和用途；痛风治疗药的分类及代表药物。了解：花生四烯酸两条代谢途径和炎症发生的关系。
7.1.非甾体抗炎药的作用机制
7.2.解热镇痛药
7.3.非甾体抗炎药
抗变态反应药物
课时目标：掌握：经典的组胺H1受体拮抗剂的结构类型及代表药物。马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、氯雷他定等典型药物的结构、代谢化学、合成路线及用途。熟悉：非镇静类组胺H1受体拮抗剂的研究概述。茶苯海明、特非那定、阿司咪唑、齐留通和孟鲁司特钠的结构和用途；非镇静类组胺H1受体拮抗剂的结构特点和生物效应。了解：其他过敏介质及抗变态反应药物。难点：非镇静类组胺H1受体拮抗剂的结构特点、设计思想。
8.1.组胺 H1受体拮抗剂和抗变态反应药物(1)
8.2.组胺 H1受体拮抗剂和抗变态反应药物(2)
消化系统药物
课时目标：掌握：H2受体拮抗剂的临床用途；奥美拉唑的结构、化学特征、代谢化学、合成路线和用途；西咪替丁、盐酸昂丹司琼的结构、化学特征和用途。熟悉：组胺H2受体拮抗剂的发现历程、结构类型和构效关系；质子泵抑制剂的作用机制、结构类型和构效关系；止吐药物的类型和作用机制；盐酸雷尼替丁、法莫替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、多潘立酮的结构、化学特征和用途。了解：胃动力药物的类型和作用机制。难点：以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂的体内循环作用机制。
9.1.抗溃疡药物(1)
9.2.抗溃疡药物(2)
9.3.胃动力药和止吐药
降血糖药物
课时目标：掌握：降血糖药物的分类、代表药物及其作用机制。熟悉：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、瑞格列奈、盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮、磷酸西格列汀和达格列净等典型药物的结构、代谢化学、合成路线以及用途。了解：胰岛素化学特征。α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制及代表药物；DPP-4抑制剂β-氨基酰胺类化合物的构效关系。
10.1.降血糖药物(1)
10.2..降血糖药物(2)
10.3. 骨质疏松治疗药物
作用于肾上腺素能受体的药物
课时目标：掌握：肾上腺素、盐酸麻黄碱和硫酸沙丁胺醇的结构、化学稳定性、代谢化学、合成路线及用途。肾上腺素受体激动剂的构效关系；β受体阻断剂的构效关系；盐酸哌唑嗪和盐酸普萘洛尔的结构、合成路线及用途。熟悉：α-受体激动剂、β-受体激动剂的分类及其代表药物；盐酸可乐定和盐酸多巴酚丁胺的结构及用途；拟肾上腺素药物研究概述；α受体拮抗剂和β受体拮抗剂的研究概述。酒石酸美托洛尔的结构及用途。了解：肾上腺素受体的分类、分布、效应；儿茶酚胺的生物合成途经；去甲肾上腺素的代谢途径；β-受体拮抗剂的药物-受体作用模型；对α-受体和β-受体都有拮抗作用的药物。特拉唑嗪、多沙唑嗪的结构特点。难点：肾上腺素受体激动剂的构效关系；β-受体拮抗剂的构效关系。
抗高血压药物和利尿药
课时目标：掌握： ACE抑制剂和AII受体拮抗剂的研究概述；ACE抑制剂的结构类型、代表药物及构效关系。卡托普利的设计思想；卡托普利、马来酸依那普利的结构、化学稳定性、代谢化学、合成路线及用途；血管紧张素II受体拮抗剂的构效关系；氯沙坦的结构、代谢化学及用途。1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的构效关系。硝苯地平、氨氯地平的结构、化学稳定性、代谢化学、合成及用途；熟悉：抗高血压药物的分类、作用机制和代表药物；福辛普利的结构、代谢化学及用途；血管紧张素II受体拮抗剂的研究概述；钙离子拮抗剂的研究概述。地尔硫䓬和盐酸维拉帕米的结构、代谢及用途。了解：利血平、吡那地尔的结构及用途。交感神经药物研究概述；血管扩张药物研究概述。非选择性钙离子通道阻滞剂的概述。利尿药的分类、代表药物及用途。氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯的结构和用途。难点： ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂的研究概述；钙离子通道阻滞剂的作用机制。
12.1.抗高血压药物(1)
12.2.抗高血压药物(2)
12.3.抗高血压药物(3)
12.4.利尿药
心脏疾病药物和血脂调节药
课时目标：掌握：抗心律失常药的分类、作用机制及代表药物。普罗帕酮和盐酸胺碘酮的结构、代谢化学、合成路线和用途。抗心绞痛药物的分类、作用机制及代表药物。硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、代谢化学及用途。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系。苯氧乙酸酯类降血脂药物的构效关系。洛伐他汀、氟伐他汀钠、吉非罗齐、烟酸及其衍生物的结构、代谢化学及用途。熟悉：强心药物的分类及代表药物。地高辛的结构及用途。奎尼丁的结构和用途。曲美他嗪的结构及用途。血脂调节药的研究概述。了解：强心药物的分类及代表药物；氨力农的结构、作用机制和用途；血脂的化学和生物化学；胆汁酸类螯合剂考来酰胺和考来替泊的结构特点、作用机制；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的发现过程；苯氧乙酸酯类降血脂药物的发现过程。难点：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系
13.1.强心药物
13.2.抗心律失常药物
13.3.抗心绞痛药物
13.4.血脂调节药
甾体激素药物
课时目标：掌握：雌二醇、炔雌醇的结构及用途。已烯雌酚的结构、合成及用途。丙酸睾酮的结构、代谢化学和用途及其结构修饰。醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮的结构和用途。米非司酮的结构、代谢化学、用途及构效关系。肾上腺皮质激素的构效关系。醋酸氢化可的松和醋酸地塞米松的结构及用途。熟悉：雌激素和雌激素受体调控剂的研究概述。枸橼酸氯米芬、他莫西芬、雷洛昔芬的结构、作用机制及用途。雄性激素和同化激素、抗雄性激素药物的研究概述。苯丙酮诺龙的结构和用途。孕激素和抗孕激素的研究概述。肾上腺皮质激素的研究概述。了解：甾体化合物的结构类型和命名。甾体激素的半合成原料和中间体。甾体激素的体内生物合成途径。难点：丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、米非司酮和醋酸地塞米松的合成路线设计
14.1.雌激素及雌激素受体调控剂
14.2.雄性激素、同化激素和抗雄性激素
14.3.孕激素和抗孕激素
14.4.肾上腺皮质激素
抗生素
课时目标：掌握：β-内酰胺类抗生素的结构特点、作用机制和耐药性。青霉素类和头孢菌素类的研究概述、构效关系以及半合成制备方法；非经典的β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的研究概述；半合成青霉素类药物的设计思想；青霉素、阿莫西林、克拉维酸和舒巴坦的结构、化学稳定性及用途；红霉素类抗生素的研究概述及其代表药物的结构、化学稳定性、设计原理及用途。阿奇霉素的结构、合成路线及用途。熟悉：四环素类抗生素的结构特点、作用机制和耐药性。四环素、盐酸多西环素的结构、化学稳定性及用途；氨基糖苷类抗生素研究概述。链霉素和阿米卡星的结构及用途。万古霉素、氯霉素和磷霉素的结构及用途。了解：抗生素的作用机制。四环素类抗生素的构效关系。难点：半合成青霉素的设计思想；四环素类抗生素的化学稳定性；半合成红霉素类抗生素的设计思想；氯霉素的合成路线设计。
15.1.β-内酰胺类抗生素(1)
15.2.β-内酰胺类抗生素(2)
15.3.四环素类抗生素
15.4.氨基糖苷类抗生素
15.5.大环内酯类抗生素
15.6.其他抗生素
合成抗菌药
课时目标：掌握：喹诺酮类抗菌药、抗结核药物和合成抗真菌药的研究概述；磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、利奈唑胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、氟康唑、特比萘芬的结构、代谢化学、合成路线及用途；喹诺酮类药物和唑类抗真菌药物的构效关系。熟悉：磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂的研究概述；磺胺类药物的构效关系。利福平、两性霉素B、克霉唑的结构及用途。了解：噁唑烷酮类抗菌药的研究概述；喹诺酮类药物、磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机理。难点：喹诺酮类药物的合成路线；利奈唑胺的合成路线。
16.1.合成抗菌药(1)
16.2.合成抗菌药(2)
16.3.抗结核药物
16.4.合成抗真菌药
抗病毒药
课时目标：掌握：干扰病毒核酸复制的药物、逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的研究概述；磷酸奥司他韦、阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的结构、代谢化学、合成及用途。熟悉：干扰病毒复制初始时期的药物研究概述；整合酶抑制剂的研究概述；利匹韦林、沙奎那韦、茚地那韦、埃替格韦的结构及用途。了解：抑制核糖体翻译的药物研究概述；抗艾滋病药物研究概况。难点：HIV蛋白酶抑制剂的研究概述。
17.1.抗非逆转录病毒药物
17.2.抗逆转录病毒药物
抗肿瘤药物
课时目标：掌握：烷化剂的研究概述；环磷酰胺、卡莫司汀和顺铂的结构、代谢化学、合成路线及用途；叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物和嘌呤拮抗物的研究概述。氟尿嘧啶的结构、代谢化学、合成路线及用途。熟悉：甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷和巯嘌呤的结构、代谢化学、合成路线及用途。肿瘤信号通路抑制剂的研究概述。甲磺酸伊马替尼的结构、设计思想、合成及用途。了解：金属铂配合物的研究概述；博来霉素类和DNA拓扑异构酶抑制剂的研究概述；抑制微管蛋白聚合的药物和抑制微管蛋白解聚的药物研究概述；肿瘤信号通路抑制剂的研究概述。难点：叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物和嘌呤拮抗物的设计原理和代谢化学。
18.1.直接作用于 DNA的药物
18.2.干扰 DNA合成的药物
18.3.肿瘤信号通路抑制剂
18.4. 其他抗肿瘤药物
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预备知识
有机化学
无机化学
分析化学
物理化学
药理学
生理学
分子药理学
药物合成反应
参考资料
1. David A.Foye’s Principles of Medecinal Chemistry 8th. Wolters Kluwer.2020
2. Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry, Drug Discovery, and Development 7th. Wiley. 2010.
3. Camille G. Wermuth. The Practice of MedicinalChemistry 4th. Academic Press. 2015
4. Graham P. An Introduction to Medicinal Chemistry 6th. Oxford University Press. 2017
浙公网安备 33010802012594号
